疾病简介

先天性全身脂质营养不良症是十分罕见的脂质代谢障碍疾病，主要临床特征为缺乏正常的脂肪组织、全身肌肉肥厚。人体的脂肪组织通常位在皮下或内脏器官周围，以脂质的型式储存能量，并做为内脏器官受外力震荡时的缓冲介质，此症患者因缺乏脂肪组织，脂质转而储存于肝脏、肌肉等其他部位，引发严重的健康问题。临床症状及特征通常在出生时或幼童时期即会显现，胰岛素阻抗(insulinresistance)是最常见的症状之一，将导致血糖代谢失调，可能进展为糖尿病；高血脂(hypertriglyceridemia)亦常见，无法以正常形式储存的脂质沉积于皮下形成发疹性黄色瘤(eruptivexanthomas)，并引发胰脏炎；此症也会导致脂肪肝，造成肝肿大及肝衰竭；某些患者可能发展出肥厚性心肌症(hypertrophiccardiomyopathy)，可导致心律不整及心衰竭，有猝死的风险。

此症有特殊的外观特征。患者因缺乏脂肪组织使得肌肉组织增生，也因皮下缺乏脂肪覆盖，使得静脉血管特别明显；外观看起来下巴大而厚实、眼眶眉骨明显、大手大脚、肚脐明显；女性患者可能出现阴蒂肥大、多毛、月经週期不规则、多囊性卵巢等症状，可能与内分泌激素的改变有关；有些患者会出现黑色棘皮症，好发于皮肤皱褶处，使该处皮肤看起来黑黑葬葬的，可能与胰岛素阻抗有关。

先天性全身脂质营养不良症依致病基因的不同分为四型，各型的典型特征与症状有些许不同。第一型为AGPAT2基因发生突变所致，患者在青春期后，于腿、臂之长骨常可见骨囊肿；第二型为BSCL2基因发生突变所致，多半会合併轻至中度智能障碍；第三型为CAV1基因发生突变所致，常合併生长发育不良、身材矮小；第四型为PTRF基因发生突变所致，常合并肌肉无力、生长发育迟缓、骨关节异常、幽门狭窄及严重的心律不整。

发生率

先天性全身脂质营养不良症发生率约千万分之一，临床个案报告约～例，虽然全球皆有零星个案，但在黎巴嫩和巴西较为常见。

病因学

目前已知与先天性全身脂质营养不良症第一～四型有关的基因分别为AGPAT2、BSCL2、CAV1及PTRF，台湾病人较常见的为BSCL2基因突变。这些基因所制造的蛋白质与脂肪细胞的发育或功能有关，若发生突变，相应的蛋白质产物就会减少或缺失，影响脂肪细胞的发育、结构或功能，使身体无法正常储存及利用脂质，异常的脂肪组织会扰乱身体的内分泌激素，影响其他器官的功能，进而引发相关症状。有些先天性全身脂质营养不良症的相关基因也同时影响著其他细胞或组织，例如BSCL2基因同时与大脑功能有关，大脑若缺乏此基因所製造的蛋白质，可能是第二型患者常合併智能障碍的原因。

遗传模式

先天性全身脂质营养不良症为常染色体隐性遗传疾病，成对的致病相关基因需两个副本同时发生突变，才会导致疾病症状。患者的父母通常各带有一个副本的致病突变，本身为没有疾病症状的带因者，但每一次的怀孕，宝宝有25%的机率遗传到两个副本的突变基因而为患者、50%的机率和父母一样为没有症状的带因者、25%的机率不会遗传到导致此症的突变基因。

临床特征

患者因缺乏正常的脂肪细胞，脂质转而储积于肌肉、肝脏等身体其他组织，并出现胰岛素阻抗，约25～35%患者在15～20岁间进展为糖尿病。临床症状包括骨骼肌肥大、脂肪肝、肝肿大，约20～25%患者会出现肥厚性心肌症，且有很高的机会进展为心衰竭，为患者早期死因之一。

诊断

先天性全身脂质营养不良症通常在出生后不久即可被诊断，通常是依临床症状并配合相关生化检验来进行评估，诊断依据包括脂肪萎缩(躯干、四肢、颜面等部位的脂肪流失)、类似肢端肥大症的特征(acromegaloidfeatures)、肝肿大、三酸甘油酯(triglycerides)血清浓度高、胰岛素阻抗及瘦体素(leptin)血清含量低。此外，也可用基因突变检测来辅助诊断，患者家族中若有已确认之基因突变点位，可作为诊断、遗传谘询及生育计划之参考，但某些患者仍无法透过基因检测找到目前已知的相关致病基因的突变点位。

治疗及追踪

先天性全身脂质营养不良症的治疗方式包括药物治疗、饮食控制、预防并发症的发生及相关复健治疗。新药Myalept(Metreleptinforinjection)年已于美国上市，此乃leptin的类似物，可改善因leptin缺乏所致之症状，用于控制高三酸甘油酯血症(hypertriglyceridemia)及糖尿病。饮食方面，脂肪的摄取量应限制在每日膳食总热量的20～30%，以维持血中三酸甘油酯浓度在正常范围。患者通常在青少年时期出现糖尿病(平均在12岁左右，亦有婴儿期便出现糖尿病之个案)，依儿童型糖尿病之处置原则进行照护，定期做尿糖检测，并针对潜在可能的糖尿病并发症，包括视网膜病变、周边神经病变及肾功能等，定期追踪监控。此外，每年除定期进行心脏超音波检查，亦需进行肝脏超音波检查，来评估脂肪浸润情形。如有心智动作发展迟缓(psychomotorretardation)或智能障碍等问题，需接受早期疗育、特殊教育之介入。