白癜风如何用药 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/170909/5686247.html

一、腺病毒基本介绍：

a.腺病毒（Adenovirus）分类上属于腺病毒科，是一群分布十分广泛的双股DNA病毒。能引起人类呼吸道、胃肠道、泌尿系及眼的疾病，少数对动物有致癌作用；

b.腺病毒比较稳定，对离子去污剂、有机剂溶剂、低PH以及多种蛋白酶有抵抗力；

c.根据腺病毒的血凝特性、DNA同源性、G/C比例和在鼠类中引起肿瘤的能力，将其51个血清型分成6个群（A-F）；

d.HAdV是DNA病毒，通常导致呼吸道、胃肠道或结膜轻度感染。罕见的临床疾病还包括出血性膀胱炎、肝炎、出血性肠炎、胰腺炎、肾炎、或脑炎。人腺病毒感染的易感人群多为婴幼儿，可能是由于婴幼儿免疫功能未发育完全，缺乏体液免疫；

二、病原学及影像学检测：

腺病毒的检测方法大体概括可分为两类：免疫学方法和分子生物学方法。

——免疫学方法主要包括对腺病毒外层蛋白衣壳上抗原和抗体的检测，即有经典的血凝抑制试验和特异性抗血清中和试验外，还有免疫荧光检测，酶联免疫吸附试验（ELISA）等。研究实践已经证明此种方法检测存在一定的局限性，即检测所需时间较长且灵敏度较低。急性期血清腺病毒特异性IgM抗体阳性；急性期与恢复期双份血清腺病毒特异性IgG抗体4倍以上升高。

——分子生物学方法主要包括聚合酶链反应（PCR）、多重PCR、巢式PCR、荧光定量PCR、限制性片段多态性（RFLP）检测、核酸杂交、原位杂交及时间分辨免疫荧光技术等，这些方法使腺病毒的分型方法有了飞跃的改进，特异性和灵敏度都大大提高。PCR是诊断腺病毒感染的金标准。急性期患者咽拭子标本应用巢式实时定量PCR法检测腺病毒特异性核酸阳性。

肺部影像学检查：

——腺病毒肺炎主要表现为肺实变和渗出影。一侧肺或双肺结节状、斑片状、小片状或大片状的实变影，病变中心密度较高，单发或多发，边界清楚。部分患者在实变影周围出现斑片状、小片状、大片状或云絮状渗出影。个别可出现少量胸腔积液，多为单侧。重症肺炎表现为一个大叶或两个大叶以上的实变影，其内无支气管征，或表现为一个肺段的实变，病变形态和范围变化较快。个别危重患者病变进展迅速，1～2d内从结节状、小片状或斑片状实变影发展为大片实变影。

三、腺病毒所致的疾病谱与型别分布：

四、mNGS在腺病毒检测的应用：

24岁青年男性，患有STAT1(信号转导与转录激活因子)原发性免疫缺陷病，连续4周持续发热、夜间盗汗医院就诊。患者5年前诊断出斯塞格分枝杆菌(Mycobacteriumszulgai)感染相关的脊髓炎，治疗30个月好转。停药1年后，旧疾复发，出现背部疼痛不已的症状，继续使用乙胺丁醇、利福平、阿奇霉素三药联合治疗。查体：患者脸色苍白、萎靡不振、肝脾肿大。实验室检查显示IgG抗体和炎症标志物急剧升高。患者先后进行了大量的感染性和非感染性的疾病病因探查检测。针对血液、粪便、骨髓、活检组织等样本，进行了染色、培养、免疫和分子检测(具体见下表)，结果回示均为阴性。未见代谢性以及恶性肿瘤的异常指标。CT和MRT等影像学检查显示肝脾损伤，脊髓损伤进展迅速，肝活检可见坏死性肉芽肿。入院后，患者经验性抗细菌治疗，先后使用6种抗生素。症状稍有缓解，体温和炎症指标较前下降。但影像学提示肝损伤进展、胆汁淤积、肝内胆管扩张、需要行肝穿刺引流术。取骨髓和2份肝组织(间隔一个月)进行基于宏基因组学的二代测序技术(mNGS)检测，两份肝组织均检出腺病毒。随后血浆、肝组织以及骨髓特异性PCR结果均回示腺病毒阳性。腺病毒是常见的呼吸道和胃肠道感染病原菌，并且其感染有一定的自限性,可在短期内自愈。然而，对于实体器官移植、造血干细胞移植以及重度联合免疫缺陷患者，腺病毒感染可以导致重症肺炎、肝炎和其它播散性疾病，致死率高达50%-80%。STAT1免疫缺陷患者对结核杆菌、沙门氏菌以及其它的胞内菌易感，先前也有感染疱疹病毒以及呼吸道合胞病毒的报导，但从未有该类人群感染腺病毒的报导。在多方检测无果，临床将目光投向了新技术mNGS。在一切未知的情况下，mNGS在多份样本中同时检出了腺病毒，最终辅助临床诊断，而且在启用抗腺病毒的试验用药Brincidofovir以后，患者奇迹般的恢复令人惊叹。

五、治疗：

目前尚无明确针对腺病毒的特效治疗。临床上应以对症支持、提高机体免疫力和针对并发症的治疗为主。可考虑使用以下药物，早期应用可能有缩短病程、减轻症状的作用：①利巴韦林静脉滴注，0.4~0.6g/次，1次/12h。②干扰素喷鼻剂喷鼻腔，4次/d。个别患者使用利巴韦林可能出现恶心、呕吐等消化道症状，敏感体质者可致轻度溶血性贫血；糖皮质激素治疗：成人推荐剂量甲泼尼龙80~mg/d，具体剂量可根据病情及个体差异调整。应同时给予制酸剂和胃黏膜保护剂，并注意骨缺血性改变和继发感染，如细菌和(或)真菌感染，结核患者须警惕原已稳定病灶的复发和扩散；免疫调节治疗：胸腺肽、丙种球蛋白等非特异性免疫增强剂可酌情使用；抗菌药物的使用：合并细菌感染者，根据病原可使用阿奇霉素或三代头孢菌素等抗菌药物；中药治疗：早期可使用莲花清瘟胶囊、银黄类制剂等口服中药制剂，也可使用痰热清、热毒宁、清开灵等静脉用制剂；危重型肺炎治疗：少数腺病毒肺炎病例病情急剧进展，出现Ⅰ型呼吸衰竭，进展至急性肺损伤或ARDS，甚至死亡。因此对重症患者必须严密动态观察，加强监护，及时给予呼吸支持，合理使用糖皮质激素，加强营养支持和器官功能保护，注意水、电解质和酸碱平衡，预防和治疗继发感染，及时处理合并症。

参考文献：

1.全军传染病专业委员会、新突发传染病中西医临床救治课题组.腺病毒感染诊疗指南[J].解放军医学杂志,,38(7):-.2.谢立,杨旭辉,陈恩富.腺病毒感染研究进展[J].浙江预防医学,(3):-.3.Averbuch,D.,Safadi,R.,Dar,D.,Wolf,D.,Cherniak,M.,Sorek,R.,Amit,S.().SuccessfulBrincidofovirTreatmentofMetagenomics-DetectedAdenovirusInfectioninaSeverelyIllSTAT1-DeficientPatient.ThePediatricinfectiousdiseasejournal.

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往期回顾：

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