北京专门治疗白癜风的医院 http://yyk.39.net/hospital/89ac7_labs.html

点击蓝字之后，我们就是好朋友了啦

小樱桃

医院是医学领域高端科研服务平台，专注于SCI量身定制，SCI免费评估、SCI翻译润色、SCI发表协助；职称/硕博论文写作；科研课题标书设计撰写.如果有需要，您可以随时和我联系哦！

论文：胆管癌的分子发病机制（MolecularPathogenesisofCholangiocarcinoma）

背景

胆管癌是一组起源于胆管树状细胞的异质性恶性肿瘤。虽然西方国家的大多数病例是零星的，但大量的基于人口的研究已经确定了一些危险因素。本文综述了胆管癌分子发病机制的研究进展，重点介绍了炎症和胆汁淤积是胆管癌发展的驱动力。

胆管癌发生的危险因素

胆汁淤积性肝病(如原发性硬化性胆管炎和纤维多囊性肝病)、肝硬化和胆管结石都会增加胆管癌的风险。某些细菌，病毒或寄生虫感染，如乙型肝炎和丙型肝炎和肝吸虫也增加了胆管癌的风险。其他危险因素包括炎症性疾病(如炎症性肠病和慢性胰腺炎)、毒素(如酒精和烟草)、代谢状况(糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝)和一些遗传疾病。

胆管癌的分子机制

不管病因是什么，大多数危险因素都会导致慢性炎症或胆汁淤积。慢性炎症导致胆管细胞暴露于炎症介质白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-ɑ、环氧化酶-2和Wnt，导致肿瘤抑制基因、原癌基因和DNA错配修复基因的渐进突变。胆汁中胆汁酸的积累导致细胞pH降低，细胞凋亡增加，ERK1/2、Akt和NF-κB通路活化，从而促进细胞增殖、迁移和存活。

其他在胆管癌中表达上调的介质包括转化生长因子-β、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子和多种微RNA。细胞表面受体c-Met、葡萄糖转运蛋白glut-1和钠碘转运体表达增加，导致肿瘤生长、血管生成和细胞迁移。此外，还观察到基质的改变，导致成纤维细胞和巨噬细胞细胞外基质组成的改变，形成促进细胞生存、侵袭和转移的微环境。

病机

胆管癌的分子机制：胆管癌的主要危险因素是引起慢性炎症和/或胆汁淤积。IL-6和TNF-ɑ等炎症介质激活JAK-STAT、p38MAPK和Akt等多种途径，促进细胞生长、存活和增殖。巨噬细胞分泌的配体激活wnt/β-catenin通路，导致tcf/lef介导的基因转录。虽然胆汁淤积症会引起炎症，但长期暴露于胆汁酸会产生直接的细胞效应，导致COX-2和Mcl-1的上调，从而导致细胞凋亡。肝吸虫还可通过激活Akt通路和上调iNOS，促进细胞存活和增殖，对胆管细胞产生直接影响。许多microRNAs在胆管癌中表达上调或下调。所有这些改变导致了既定的致癌机制；基因突变，细胞生长增加，存活和凋亡抗性。

结语

不管病因是什么，大多数胆管癌的危险因素都会引起慢性炎症和/或胆汁淤积，导致共同的细胞内通路的激活，从而导致反应性细胞增殖、遗传/表观基因突变和胆管癌的发生。了解胆管癌的分子机制对于开发新的诊断生物标志物和靶向治疗胆管癌至关重要。

参考文献

1.BragazziMC,RidolaL,SafarikiaS,MatteoSD,CostantiniD,NeviL,etal.Newinsightsintocholangiocarcinoma:multiplestemsandrelatedcelllineagesoforigin.AnnGastroenterol.;31:42–55.[PMCfreearticle][PubMed][GoogleScholar]

2.RazumilazaN,GoresG.Cholangiocarcinoma.Lancet.;:21/27.[GoogleScholar]

3.CardinaleV,CarpinoG,ReidL,GaudioE,AlvaroD.Multiplecellsoforiginincholangiocarcinomaunderliebiological,epidemiologicalandclinicalheterogeneity.WorldJGastrointestOncol.;4:94–.[PMCfreearticle][PubMed][GoogleScholar]

4.PatelT.Newinsightsintothemolecularpathogenesisofintrahepaticcholangiocarcinoma.JGastroenterol.;49:–.[PMCfreearticle][PubMed][GoogleScholar]

1往期推荐

这篇心脏猝死方向的文章，可以说是临床医生的范本了！

尿毒症的治疗方法，这篇高分文献让你了解的明明白白！

文献解读！左半结肠癌与右半结肠癌Ⅲ期患者淋巴结总数的预后价值你知道多少？

文献解读！你想知道乳腺癌的起源与演变吗，这篇文献告诉你！

新冠肺炎对心肌炎患者有没有影响？

如果你想了解更多的有趣的好玩的医学趣事那就赶快扫下方的

转载请注明:http://www.fvmzw.com//mjccys/13337.html