ASCO-GI五大癌肿热点将先看！ASCOGI肝胆领域最有价值的27项研究！ASCO-GI肝胆癌专题报道

ASCO胃肠年会已闭幕，闲暇无事，整理一下此次大会部分经典信息。文章略长，看个大意。

消化道肿瘤靶点激增

胃肠道肿瘤近几年的靶向发展颇有突破。形成了十二大靶点用药。

肝癌

1.IMbrave研究：T药+贝伐单抗最终OS公布，19.2个月！

T+A是目前全球唯一获批的肝癌一线联合治疗方案，基于免疫与抗血管机理的协同作用，获得了碾压传统一线方案索拉菲尼的疗效优势。此次公布了最终的疗效结果，与对照组索拉菲尼相比，ORR分别为30%：11%，同时具有更高的完全缓解率，CR分别为8%：＜1%；PFS分别为6.9：4.3月，HR=0.65；OS分别为19.2：13.4，HR=0.66。联合毫无疑问将成为未来肝癌的一线主旋律。现在就看是A+T这种模式好，还是靶免模式好。

2.Keynote研究：K药单药一线治疗初治晚期肝癌

ORR16%，DCR56%，PFS4个月，OS17个月。与上述联合方案的数据相比，这个数据还是很可看的。期待人数扩增后的数据。

3.Keynote研究：K药二线治疗晚期肝癌，PFS/OS未达到统计学差异。

虽然相比于安慰剂的对照组，PFS（3.0：2.8）和OS（13.8：10.6）有获益趋势，但无统计学差异。

4.Checkmate研究：O+Y双免二线，4年生存率约25%！

肝癌一线联合可期，二线最值得期待的就是双免的数据了，三组组合用法，二线OS分别为22.2：12.5：12.7。而此次继续随访的生存曲线显示患者4年的生存率至少在20%以上。生存优势尽显。

5.肝移植患者到底能不能用免疫，汇总研究来了，＞1/3会出现排斥，影响生存。

肠癌

1.ctDNA应作为指导患者治疗的预测指标

ctDNA及MRD是近几年在早期术后患者比较时兴的概念词，是指通过二代基因检测技术检测机体内残存的微小病灶，以期指导患者生存预后及是否需要进一步干预治疗。下面的图给了很好的支持诠释。对于术后血检ctDNA仍阳性的患者，生存时间要明显差于阴性患者，如果术后不做进一步辅助治疗，患者基本都会在2年内复发。而ctDNA+选择进一步辅助化疗的患者，复发时间会延长。

另有研究者展示了目前在探索ctDNA在结直肠癌指导意义的多项研究汇总，作为新的指导工具，ctDNA在结直肠癌大势所趋。

甚至有研究提出，ctDNA比CEA预测更为准确。

2.Keynote研究：K药对比标准化疗一线治疗MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌

研究在今年ASCO报道了PFS结果，16.5：8.2，双倍！也为这类患者打开了先免后化的模式，此次GI，继续统计了两组患者在各自一线方案进展后使用二线方案进展的时间，即PFS2，结果显示，K药组依然远胜于化疗组（NR:23.5月），提示免疫的长远影响以及最终可转化为OS优势的潜力。

3.Checkmate研究：O+Y一线治疗MSI-H的结直肠癌。有效率较单免似乎double。

4.LEAP：K药+仑伐治疗非MSI-H结直肠癌

MSI-H免疫稳拿，那非MSI-H患者呢，GI上，仑伐+K，探索了这类人群。32例经治的非MSI-H的晚期结直肠癌患者中，有效率为22%，疾病控制率为47%，PFS为2.3个月，OS为7.5个月。这与瑞格菲尼+O药的数据类似，也是解决非MSI-H患者的一条出路。

5.快速推注氟尿嘧啶对结肠癌生存有影响，不要省！

在临床上，我们执行FOLFOX4或6方案时，5-Fu讲究先静脉推注再静脉缓滴维持，推注的好处是能维持输液起始部分的浓度，但下降很快，与后续的静点正好衔接。而很多时候我们会逐渐省略到静推的步骤，直接静点，能行吗？国外研究者拿数据打脸了，PFS不影响，OS还是明显缩短的，2.5：1.8年。

6.TASCO1研究：TAS-+贝伐治疗不耐受多药化疗的晚期结直肠癌患者，OS优于卡培他滨+贝伐

对于不耐受FOLFOX和FOLFIRI这样多药联合的晚期结直肠癌患者，我们一般采用口服化疗药物卡培他滨+贝伐的模式。TAS-是一种双药（曲氟尿苷和抑制前者代谢的替匹嘧啶）合成的口服化疗药物。OS22.31：17.67月，可谓口服化疗的升级版，日本药。

7.O+Y+EGFR单抗治疗经治RAS/RAF野生型MSS结直肠癌患者，有效率41%！无化疗。

8.ALTER研究：安罗替尼三线治疗晚期结直肠癌，获阳性结果。

对于难治的晚期结直肠癌患者，安罗替尼对比安慰剂，PFS显著提升，4.14：1.45月；ORR显著提升，4.26%：0.73%。

食管癌

1.Keynote研究：K+化疗一线治疗晚期食管癌阳性结果。

的研究结果在ESMO上公布过，此次再次展示。相比单纯化疗，OS为12.4：9.8个月，在PDL1≥10%的患者人群，优势更加明显，OS为13.5：9.4个月。对于甚少有进展的食管癌来说，绝对是好消息！

胃癌

1.PANTHERA研究：K药+赫塞汀+化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌

锦上添花，有效率再登高峰。95.3%的患者肿瘤缩小，哟效率搞到76.7%，PFS8.6个月，OS18。4个月，有望创造HER2阳性胃癌新的标准治疗方案.

2.FIGHT研究：FGFR2b抑制剂+化疗治疗晚期胃/胃食管结合部曝阳

FGFR近两年在胆和尿路异常活跃，有多款产品做出成绩，此次在胃癌也同样做了尝试，不过是以联合化疗的方式。Bemarituzumab联合FOLFOX6治疗FGFR2b过表达或FGFR2基因扩增的晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤患者。相比单纯化疗，PFS9.5：7.4月；ORR分别胃47%：33%，OS尚未成熟，不过也有获益趋势，HR=0.58。为胃癌在HER2靶点之外又增添了新的可用靶标，当然也会带动分子检测技术的跟进。30%的胃癌患者具有FGFR2b过表达。

3、DS-获批HER2阳性胃癌

屡战屡胜的HER2的ADC型药物DS-于近日正式获批胃癌适应症。数据非常漂亮，治疗既往多线治疗（含赫塞汀耐药）的HER2阳性胃癌患者，相比化疗，ORR为40.5%：11.3%，PFS为5.6：3.5月，OS为12.5：8.4月。

4.HER2双表位单抗zanidatamab表现出巨大潜力

除了DS-外，此次GI还出了一个HER2双特异单抗，治疗既往治疗进展（包括抗HER2治疗）的HER2阳性晚期胃癌患者，单药有效率为33%，与单药化疗联合的有效率为54%。很有前景！

5.LEAP研究：K药+仑伐≥3线治疗晚期胃癌

31例患者中，有效率ORR为10%，1例患者CR(3%)，2例患者PR(6%)，12例患者(39%)SD，DCR为48%。中位PFS为2.5月，中位OS为5.9月。数据尚可，可作为后线用药思路。

胆管癌

1.FGFR2靶点：infigratinib

FGFR确实是胆管癌的可用靶标，在pemgatinib获批后，infigratinib的数据也不错，ORR为23.1%，DCR为84.3%，PFS为7.3个月，OS为12.2个月。

2.IDH2靶点：Ivosidenib错失OS

在胆管癌，IDH2是近几年我们期盼的第二大靶点，一度传来好消息。但是此次公布的OS结果显示，Ivosidenib可延长PFS，但在OS无统计学差异。研究分析考虑是来给你组交叉率＞70%，影响了两组的独立性结果。

3.胆管癌逐渐扩张的治疗格局以及未来更多可探索的靶点。

4.KEAP：K药+仑伐2线治疗晚期胆管癌

31例胆管癌患者，有效率ORR10%，DCR68%。中位PFS6.1月，中位OS8.6月。可作为后线治疗思路之一。

5.Y90+顺铂/吉西他滨相比单纯化疗，能提高ICC患者生存。

Y90是指放射微球进行介入栓塞，起到内放疗和栓塞的双重机制。与常规化疗联合，在一项治疗晚期肝内胆管癌ICC的2期研究中，显示出OS的优势，22月。

胰腺癌

1.POLO研究：奥拉帕利一线维持含铂化疗后未进展的gBRCA1/2突变的晚期胰腺癌，OS无改善。

胰腺癌作为BRCA1/2突变的常见癌肿，POLO研究PFS的成功为胰腺癌带来了靶向突破，7.4：3.8。但是此次GI大会公布了POLO研究的OS结果，结果显示，奥拉帕利相比安慰剂，OS分别是19.0：19.2，无改善。比较遗憾。但是由于胰腺癌生存时间短，统计两组2年生存率显示，奥拉帕利组还是要明显优于安慰剂组，37%：27%。

神经内分泌肿瘤NET

随着索凡替尼的NET获批，NET领域也掀起研究之风。有研究者隶属了20多年的药物研发史。奥曲肽、来瑞肽、核素优势的奥曲肽Lu-Dotatate治疗生长抑素阳性的NET、依维莫司、舒尼替尼、索凡替尼以及化疗，NET的进展较为缓慢。

目前NET的治疗框架。

年底和记黄埔的索凡替尼正式获批，该药在二线胰腺NET的SANET-P研究和胰外NET的SANET-ep研究中，相比安慰剂对照组，均获得了阳性结果，是近几年唯一的突破！

GI大会还公布了一项采用阿昔替尼联合奥曲肽对比单纯奥曲肽治疗G1-2级胰腺外NET的临床结果，结果是阴性的，虽有PFS提升趋势（17.2：12.3），但无统计选差异。值得一提的是有效率很高17.5%，这比索凡替尼10%更高。

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