胆管癌(CCAs)是胆道系统中的一种高度异质性癌症。胆管癌早期通常无症状，因此患者诊断时多为晚期，且疾病已经扩散。尽管胆管癌术后复发率较高，但手术切除是早期胆管癌唯一的潜在根治性治疗，而化疗则为晚期胆管癌的姑息性治疗。然而，一些新的针对特定肿瘤突变的个体化治疗临床研究以及针对某些病例的免疫治疗研究正不断为胆管癌治疗领域产生令人鼓舞的结果并为业界带来了希望。

完整手术切除是CCA的一种潜在根治性方式。然而，由于患者在早期多无症状，CCA通常诊断时即为晚期(～70%患者)，当疾病已经扩散并不可切除时，只剩下姑息性治疗一种方式。

手术

CCA患者可手术的标准由患者的临床情况、肿瘤范围以及是否存在转移性或局部进展性疾病决定。然而，大部分CCA患者为晚期不可切除疾病，因此只有不到1/3患者可接受完整切除。手术切除对转移性疾病患者不利。事实上，肿瘤切除和辅助全身化疗并不能改善淋巴结阳性患者的生存获益。因此，国际性指南通常建议对单发肿瘤进行手术切除。然而有研究报道多病灶CCA患者经手术切除后OS达到15.3个月。

可切除肿瘤的辅助治疗

肿瘤切除术后复发率高，这也促使很多研究聚焦于识别具有复发风险的患者并发展预防复发的辅助治疗策略。BILCAP研究应用卡培他滨治疗全部胆管癌患者，与仅观察组患者相比，卡培他滨辅助治疗表现出OS和RFS的获益，而以吉西他滨为基础的辅助治疗并未改善患者的结局。基于BILCAP研究结果，国际指南推荐CCA患者根治性切除后给予卡培他滨辅助治疗6个月。

肝内和门周胆管癌的肝移植

传统上，肝移植(LT)与CCA的高复发率和低生存率相关。因此LT通常禁用于不可切除的pCCA患者。然而，一项纳入例早期(I–II期)但不可切除pCCAs患者的多中心研究报道，LT后进行新辅助放化疗的5年无病生存率达到65%。此外，其他一些研究也报道了类似的结果并确定了复发的风险因素，允许识别出可对此类治疗潜在应答的LT候选人群。

化疗

当评估CCA患者的姑息性治疗时需考虑以下几个方面：(a)ECOGPS3，确保患者耐受性；(b)疾病分布，证实仅肝脏或寡转移患者可通过特异性肝-靶向治疗管理；(c)肿瘤特征。CCA一线治疗中应用GemCis已有研究支持，研究证实了应用GemCis可改善OS(HR0.64)。三药化疗用于一线治疗的研究正在进行，如GemCis联合白蛋白紫杉醇、TKIs，或S-1联合FOLFIRINOX。然而，TKIs与GemCis的联合治疗并未表现出额外获益。ABC-06研究显示了FOLFOX作为二线化疗的潜在获益(校正后HR0.69)。

局部治疗

针对肝脏的治疗可为以肝脏为主的iCCAs患者提供局部控制。经导管动脉化疗栓塞术(TACE)、90钇放疗栓塞(90Y-TARE)以及肝“chemosaturation”均可作为CCA动脉内治疗的选择。

靶向治疗

IDH1/2突变：应用AG(ivosidenib)的I期研究显示出有前景的结果，56%的患者疾病稳定，6%的患者部分缓解。ClarIDHy研究评估了ivosidenib在例IDH-1突变患者中的疗效，ivosidenib改善了患者的OS和PFS率。

FGFR突变：目前正在研究多种可抑制由FGFR2变异产生的结构性酪氨酸活性的FGFR抑制剂。NVP-BGJ和derazantinib(ARQ)等药物的初步研究结果初显活性。

靶向ROS1相关ALK融合以及NTRK基因融合：ROS1-ALK融合潜在的靶向治疗包括ceritinib和crizotinib，目前正在晚期iCCAs患者中进行II期研究。TRK抑制剂如larotrectinib和entrectinib已证实在TRK融合实体瘤中表现出持久的肿瘤缓解。

临床试验中其他个体化治疗：治疗靶点包括EGFR、MET和ERBB2突变，MAPK通路，BRCA突变、Wnt/β-catenin通路，JAK/STAT通路和VEGFR等。

免疫治疗

抗肿瘤治疗的疗效可被肿瘤周围的免疫抑制性微环境限制。因此，靶向免疫检查点和基质细胞以及激活免疫系统成为了潜在的有吸引力的抗肿瘤策略。然而CCA的免疫治疗数据较少。

免疫检查点抑制剂：很多评估不同免疫检查点抑制剂(抗PD-1、抗PD-L1和抗CTLA-4)单药或联合其他疗法用于CCA的研究正在进行中。相当一部分CCAs表达PD-L1，提示此类患者可适用于免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗。特别地，缺乏错配修复机制的肿瘤存在微卫星不稳定性(MSI)，这导致体细胞突变和肿瘤抗原水平的升高，进而诱导对ICIs治疗更好和更持久的应答。

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗和过继性T细胞免疫治疗：目前，一项II期临床试验正在评估MUC-1嵌合抗原受体(CAR)T细胞激活免疫系统以用于CCA患者的治疗潜力。多肽疫苗试验已获得一点成就，这意味着未来需要更大患者队列的研究。已有报道经过继性T细胞免疫治疗联合DC疫苗治疗的转移性iCCA患者OS超过3年。总之，这些证据提示免疫治疗用于CCA具有潜在的治疗价值。

分子病理学在诊断和管理中的作用

CCA的分子测序作为一种识别良性与恶性胆管狭窄的方式备受

转载请注明:http://www.fvmzw.com//mjccjc/14855.html