研究药物：PD-1抗体

入组标准

受试者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究：

自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；

男性或女性，年龄18至75岁（含18岁和75岁）；

经影像学和组织学或细胞学证实的肿瘤患者；

扩展研究：

胃腺癌或胃食管交界处腺癌：经组织学或细胞学证实的、不可手术的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌。无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案的患者。

食管鳞癌：经组织学或细胞学证实的、不可手术的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效，或不耐受标准治疗方案的患者。

肝细胞癌：经组织学或细胞学证实、不适合手术或局部治疗的晚期肝细胞癌。受试者必须为Child-Pugh分级A级的受试者，接受过至少一线全身性治疗，可以为：a、化疗或索拉非尼失败或不耐受；b、拒绝化疗或索拉非尼的受试者。

胆管癌：经组织学或细胞学证实的、不可手术切除的或转移性胆管癌（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）。受试者必须在至少一线化疗后进展，或不耐受或拒绝化疗。

筛选期可提供肿瘤组织蜡块或病理活检切片白片，或允许在筛选期进行肿瘤组织活检取材的患者；；

实体瘤按照RECIST1.1标准至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像非淋巴结病灶长径≥10mm，或淋巴结病灶短径≥15mm；淋巴瘤按照Lugano标准至少存在一个可测量病灶，即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径15mm，或结外病灶长径10mm，同时FDG-PET检查呈阳性；

美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0至1分；

预计生存期不少于12周；

器官功能和造血功能必须符合以下要求：

?血红蛋白（HGB）≥90g/L；

?白细胞计数（WBC）≥3×/L；

?中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×/L；

?血小板计数（PLT）≥×/L；

?总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；

?天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；若肝功能异常是由于肝癌或肿瘤肝转移所致，AST或ALT≤5×ULN；

?血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；

?国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。

育龄期女性或男性受试者必须同意在签署知情同意后、研究期间及GLS-最后一次给药后5个月内受试者本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施。

排除标准

符合以下任何一项的受试者不能入组本研究：

1)有脑膜转移或有症状的中枢神经系统转移者；

（如以下，但不局限于：间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低[无临床症状的甲减或放化疗导致的甲减可纳入]；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；

入组前14天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（剂量相当于或高于10mg/天强的松）或其他免疫抑制药物治疗的受试者；

接种过抗肿瘤疫苗者，或筛选前4周内曾接受过具有免疫刺激作用的抗肿瘤药治疗者；

曾经用过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CD抗体或抗CTLA-4抗体治疗（包括Ipilimumab或特异性作用于T细胞协同刺激或检查点途径的任何其他抗体或药物）；

在入组前5年内罹患其他恶性肿瘤者，除了接受过适当治疗的宫颈原位癌、痊愈的皮肤基底细胞癌；

乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且乙肝病毒的脱氧核糖核酸（HBVDNA）copies/mL者，或丙型肝炎病毒抗体阳性者；梅毒阳性者；

有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；

入组前1年内有活动性结核感染病史的患者；

受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热38.5oC（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；

已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何试验药物组成成分过敏者；

入组前4周内在其他临床试验中接受国内未上市的研究药物治疗的患者；

入组前2周内接受过化疗、放疗、分子靶向治疗或大型手术治疗；之前治疗相关的具有临床意义的AE还未恢复至基线或≤1级（脱发除外）；

有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或者控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥ms、女性≥ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；

间质性肺病或非感染性肺炎史（放射疗法引起的除外）；

近1年内有酗酒，吸毒或药物滥用史；

既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆，依从性差者；

研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者；

在研究用药治疗前4周内注射抗感染的疫苗（如流感病毒疫苗，人类乳头状病毒疫苗）。在治疗期间内除了非活性疫苗，其它疫苗禁止使用。

联系人：张医生

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